Badania molekularne u osób z rozpoznaniem choroby Friedreicha. Ocena zależności genotypowo-fenotypowej
Molecular study of patients with diagnosis of Friedreich disease. Genotyp and phenotype analysis
Tomasz Mazurczak
Klinika Neurologii, Epileptologii i Zaburzeń Snu u Dzieci i Młodzieży, Instytut Matki i Dziecka
Neurol Dziec 2002; 11, 22: 29-40
STRESZCZENIE
Wstęp: Choroba Friedreicha (FA) jest schorzeniem neurodegeneracyjnym, dziedziczącym się jako cecha autosomalna recesywna. Za wystąpienie choroby odpowiedzialna jest mutacja dynamiczna zlokalizowana w obrębie pierwszego intronu genu FRDA, umiejscowionego na 9 chromosomie, kodującego białko-frataksynę. Cel: Celem przeprowadzonych badań była identyfikacja i charakterystyka defektu molekularnego oraz ocena genotypowo-fenotypowa u chorych z rozpoznaniem FA. Materiał i metody: Ogółem do badań włączono 43 chorych z placówek leczniczych z całego kraju, u których rozpoznano FA. W celu identyfikacji ekspansji (GAA)n w obrębie genu FRDA zastosowano dwie metody analizy DNA: reakcję łańcuchowej polimerazy (PCR) z jej modyfikacją Long Expand Template PCR oraz metodę hybrydyzacji genomowej techniką Southerna. Wyniki: W wyniku przeprowadzonych badań określono charakter defektu molekularnego u 11 (25%) spośród 43 badanych chorych. Wszyscy chorzy wykazywali wielonarządowy typowy dla postaci klasycznej charakter schorzenia. Wnioski: Analiza DNA umożliwia określenie etiologii choroby, stanowi podstawę do weryfikacji rozpoznania klinicznego i udzielenia rodzinie pełnej porady genetycznej.
Słowa kluczowe: choroba Friedreicha, mutacja dynamiczna, diagnostyka molekularna
ABSTRACT
Background: Friedreich`s disease (FA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease. FA is caused mostly by trinucleotide repeat expansion (GAA)n in the firs intron of the FRDA gene on chromosome 9 which encodes protein-frataxine. Aim: The aim of the study was to identification and charcteristic of molecular defect, estimate genotype-phenotype correlation in patients with FA. Patients and Methods: The molecular analysis of presence (GAA)n expansion in FRDA gene using PCR, Long Expand Template PCR and Southern blot hybridyzation was performed in the group of 43 patients from various polish madical centers were clinical diagnosed as FA. Results: DNA analysis performed in this group of revealed a homozygous expansion in 11 (25%) from 43 patients. All of the 11 patients demonstrated characteristic features of the FA. Therefore, it was able to con- firm the clinical diagnosis of the Friedreich disease on the molecular level in those cases. Conclusion: The molecular test for the (GAA)n expansion is useful for diagnosis, and genetic counseling
Key words: Friedreichs disease,dynamic mutation, molecular analysis.
Scholar Google
PubMed