Perspektywy leczenia
rdzeniowego zaniku mięśni (SMA)
Perspectives in the treatment of SMA
Maria Jędrzejowska
Neurol Dziec 2003; 12, 24: 51-56
STRESZCZENIE
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest chorobą genetycznie uwarunkowaną, dziedziczoną jako cecha
autosomalna recesywna. W przebiegu choroby dochodzi do utraty motoneuronów rdzenia kręgowego,
co w konsekwencji prowadzi do osłabienia i zaniku mięśni. Podstawowym w patogenezie
SMA jest gen SMN, obecny w dwóch kopiach - SMN1 i SMN2. Mutacje genu SMN1 wywołują
objawy choroby, liczba kopii bliźniaczego genu SMN2 warunkuje ich nasilenie. Z obecnością drugiej
kopii genu - SMN2, prawidłowej u chorych na SMA, wiązane są duże nadzieje terapeutyczne.
Na skutek różnicy jednego nukleotydu w eksonie 7, zmieniającego składanie mRNA, z kopii tej powstaje
głównie niepełnowartościowe białko. Wiele związków, takich jak: inhibitory deacetylazy histonowej
(maślan sodu, kwas walproinowy, trichostatina A), aclarubicyna, a także antysensowne
oligonukleotydy, zmienia składanie lub nasilają ekspresję SMN2. Substancje te mogą być wykorzystane
w leczeniu SMA. Alternatywnym podejściem jest klasyczna terapia genowa oraz wykorzystanie
komórek macierzystych.
Słowa kluczowe: rdzeniowy
zanik mięśni
(SMA), gen SMN, leczenie,
inhibitory deacetylazy
histonowej
ABSTRACT
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder caused by loss
of lower motorneurons, leading to progressive muscle weakness and atrophy. SMN gene, existing
in two copies - SMN1 and SMN2, is SMA determining gene. Mutation of the SMN1 gene is the
primary cause of SMA symptoms, whereas SMA severity is mainly determined by number of SMN2
copies. The presence of the SMN2 copy, not mutated in SMA patients, built hope on SMA treatment.
SMN2 gene, which differs by a single nucleotide change, produces less full-length mRNA
and protein than SMN1. Many compounds, as histone deacetylase inhibitors (sodium butyrate, valproic
acid, trichostatin A), aclarubicin and antisense oligonucleotides increase expression or alter
SMN2 splicing. Such activity makes them potential drugs in SMA therapy. Classical gene therapy
and stem cells are alternative therapeutic approach.
Key words: spinal muscular
atrophy (SMA),
SMN gene, treatment,
histone deacetylase
inhibitors
Scholar Google
PubMed