Clinical characteristics of tuberous sclerosis complex in patients with no TSC1 or TSC2 mutations identified
Charakterystyka kliniczna stwardnienia guzowatego u pacjentów bez zidentyfikowanej mutacji w genach TSC1 i TSC2
Magdalena Kaczorowska1, Julita Borkowska1, Dorota Domańska-Pakieła1, Jolanta Kasprzyk-Obara1, Penelope S. Roberts2, Sandra L. Dabora2, David J. Kwiatkowski2, Sergiusz Jóźwiak1
1Department of Child Neurology and Epileptology, The Children’s Memorial Health Institute, Warsaw, Poland
Head: prof. dr hab. n. med. S. Jóźwiak
2
Genetics Laboratory, Division of Hematology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, USA
Head: D.J. Kwiatkowski, M.D., Ph.D., professor of medicine (HMS)
Neurol Dziec 2006; 15, 30: 15-20
ABSTRACT
Aim: In the study we reassessed the clinical features of 22 patients diagnosed with tuberous sclerosis complex but with no mutation in TSC1 or TSC2 gene found, and compared them with the phenotypes of TSC1 and TSC2 patients, characterized in our previous study. Material and Methods: In a cohort of over 230 patients with tuberous sclerosis complex (TSC) diagnosed at the Children’s Memorial Health Institute mutational analysis of the TSC1 and TSC2 genes has been carried out. In this group we identified 22 subjects (17 sporadic, 5 familial cases) in whom there were no definite mutational findings (the NMI – no mutation identified group). Results: Epilepsy, hypomelanotic macules, facial angiofibroma, shagreen patches, ungual fibroma, SEGA, cortical tubers and kidney cysts were less common in the NMI group than in TSC1 or TSC2. Mental retardation was seen at similar frequency in the NMI and TSC2 groups. Frequency of other features: forehead plaque, SENs, kidney AMLs, liver AMLs and cardiac rhabdomyomas remained lower in the NMI than in TSC2, but higher than in TSC1 group. Conclusions: NMI patients had milder clinical features than patients with de- fined mutations in either TSC1 or TSC2 genes. Mosaicism is a likely explanation for this observation among sporadic TSC patients. In familial cases, however, the possibility of a distinct mutational spectrum or even mutation in a third TSC gene must be considered.
Key words: tuberous sclerosis complex, TSC1, TSC2
STRESZCZENIE
Cel: W pracy przeprowadzono analizÄ™ objawów klinicznych 22 pacjentów ze stwardnieniem guzowatym (SG), ale bez znalezionej mutacji w genach TSC1 lub TSC2, oraz porównano ich fenotypy do opisanych we wczeÅ›niejszym badaniu fenotypów pacjentów ze stwierdzonymi mutacjami w TSC1 i TSC2. MateriaÅ‚ i metoda: W grupie 230 pacjentów ze zdiagnozowanym w Instytucie „Pomnik- Centrum Zdrowia Dziecka” SG (ang. TSC) wykonano badanie genetyczne poszukujÄ…c mutacji w genach TSC1 i TSC2. WÅ›ród tych pacjentów u 22 (17 przypadków sporadycznych, 5 rodzinnych) nie znaleziono mutacji w żadnym z genów (grupa NMI – no mutation identified). Wyniki: Padaczka, plamy odbarwieniowe, angiofibroma twarzy, skóra szagrynowa, włókniaki okoÅ‚opaznokciowe, SEGA, guzki podkorowe i torbiele nerek wystÄ™powaÅ‚y rzadziej w grupie NMI niż w grupach z mutacjÄ… w TSC1 lub TSC2. UpoÅ›ledzenie umysÅ‚owe stwierdzano równie czÄ™sto w grupie NMI i u pacjentów z TSC2. CzÄ™stość innych cech SG: pÅ‚askie włókniaki czoÅ‚a, guzki okoÅ‚okomorowe (SEN), angiomiolipoma (AML) nerek i rabdomioma serca pozostawaÅ‚a niższa w grupie NMI niż TSC2, ale wyższa niż w TSC1. Wnioski: Pacjenci z grupy NMI prezentujÄ… Å‚agodniejsze objawy kliniczne niż pacjenci ze stwierdzonÄ… mutacjÄ… w genach TSC1 lub TSC2. Mozaikowatość może tÅ‚umaczyć to zjawisko u pacjentów ze sporadycznÄ… postaciÄ… SG. W postaciach rodzinnie wystÄ™pujÄ…cych można jednak brać pod uwagÄ™ obecność mutacji modyfikujÄ…cych ekspresjÄ™ TSC1 lub TSC2, a nawet obecność mutacji w trzecim, nieznanym jeszcze genie SG.
SÅ‚owa kluczowe: stwardnienie guzowate, TSC1, TSC2
Scholar Google
PubMed